해양 천연물 차고센딘 C, 구리 세포사 유도해 대장암 억제…쥐 실험
본문
중국 상하이중의약대(Shanghai University of Traditional Chinese Medicine)와 중국과학원 상하이약물연구소(Shanghai Institute of Materia Medica) 등 연구진이 해양 천연물 차고센딘 C(chagosendine C, CHC)가 대장암 세포를 구리 의존적 세포사, 즉 쿠프롭토시스(cuproptosis)로 죽인다고 보고했다. 쿠프롭토시스는 세포 안에 구리 이온이 과도하게 쌓이며 일어나는 세포사로, 재발과 약물 내성이 문제인 대장암에서 새로운 공략 지점으로 주목받는다.
세포 안 구리·활성산소 늘려 G1기 정지
연구진은 금속 배위 이합체 구조의 CHC와 유사 알칼로이드를 빠르게 합성·정제해 약리 시험에 썼다. 대장암 세포주 HCT116과 RKO에서 CHC는 성장을 뚜렷이 억제하고 세포주기를 G1기에 멈추게 했으며, 옥살리플라틴(oxaliplatin) 내성도 극복했다. 생쥐 모델에서는 체중 1kg당 40mg 투여로 종양 성장을 억제했고 뚜렷한 독성은 관찰되지 않았다. 기전 분석에서 CHC는 FDX1(ferredoxin 1) 단백질을 표적으로 세포 내 구리 이온과 활성산소(ROS)를 늘렸다.
천연물 골격으로 쿠프롭토시스를 유도하는 항암 후보를 제시했다는 의미가 있다. 다만 세포주와 생쥐 실험 단계 결과로, 사람에서의 효능·안전성과 임상 적용 가능성은 검증되지 않았다.
Key Points
- 해양 천연물 CHC가 FDX1 표적으로 구리 의존적 세포사 유도
- 대장암 세포주 2종에서 성장 억제·G1기 정지, 옥살리플라틴 내성 극복
- 생쥐 모델에서 40mg/kg 투여 시 종양 성장 억제, 뚜렷한 독성 없음
한계 세포·동물 연구 결과로, 사람 대상 임상 근거는 없다.
Original Research:
- Tao X, et al. · Shanghai University of Traditional Chinese Medicine. Marine Natural Product Chagosendine C Induces Cuproptosis in Colorectal Cancer Cells by Targeting FDX1. Journal of the American Chemical Society. DOI: 10.1021/jacs.5c07917
원 연구의 저작권은 해당 출판사와 저자에게 있습니다.