한약재 지각 추출물, 우울 모델 생쥐서 해마 카스파제-4 억제로 효과
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한의학에서 기(氣)의 정체를 푸는 약재로 분류되는 지각(Aurantii Fructus)이 생쥐 우울 모델에서 항우울 유사 효과를 보였다는 동물 연구가 Journal of Ethnopharmacology에 실렸다. 중국 난징중의약대 부속병원(장쑤성중의원) 연구진은 효과의 열쇠로 해마의 염증 관련 효소 카스파제-4(caspase-4)를 지목했다.
두 가지 스트레스 모델에서 확인
연구진은 먼저 초고성능 액체크로마토그래피(UPLC)로 지각 물 추출물의 주요 성분인 헤스페리딘, 나린진, 네오헤스페리딘, 노빌레틴, 탄제레틴을 정량하고 배치 간 편차가 5% 미만임을 확인했다. 만성 예측불가 경도 스트레스(CUMS)와 만성 구속 스트레스(CRS) 생쥐에 추출물(2g/kg)을 한 번 먹이자 24시간 안에 설탕물 선호도가 회복되고, 강제수영 부동 시간은 케타민 투여 때와 비슷한 수준으로 줄었다.
스트레스로 늘어난 해마의 카스파제-4는 추출물 투여 뒤 정상 수준으로 돌아왔고, 치아이랑의 새 신경세포와 시냅스 단백질(PSD95, 시냅토피신)이 증가했다. 해마에 카스파제-4를 인위적으로 과발현시키면 이런 효과가 사라져, 연구진은 이 효소 억제가 작용의 핵심이라고 해석했다.
생쥐 실험 결과이며 투여량도 체중 1kg당 2g으로 높다. 사람의 우울증에서 같은 효과가 나타나는지는 임상시험으로 확인해야 한다.
Key Points
- 지각 물 추출물 주요 플라보노이드 5종 정량, 배치 간 편차 5% 미만
- CUMS·CRS 생쥐에서 단회 투여 24시간 내 우울 유사 행동 개선
- 해마 카스파제-4 과발현 시 효과 소실, 작용 표적으로 제시
한계 생쥐 동물실험이며 고용량 투여 결과라 사람에게 그대로 적용할 수 없다.
Original Research:
- Wu L, et al. · Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine. Aurantii Fructus alleviates depression via modulating hippocampal caspase-4-linked neurogenesis and synaptic plasticity in mice. Journal of Ethnopharmacology. DOI: 10.1016/j.jep.2025.120406
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