염증 사이토카인 IL-11 차단, 늙은 생쥐 중앙 수명 22~25% 연장
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IL-6 계열의 염증성 사이토카인인 인터루킨-11(IL-11)을 막으면 생쥐의 건강수명(healthspan)과 수명이 함께 늘어났다. 싱가포르 듀크-NUS 의대(Duke-NUS Medical School)와 영국 MRC 의학연구소(MRC Laboratory of Medical Sciences) 연구진이 《네이처(Nature)》에 보고한 결과다.
나이 들수록 늘어나는 IL-11
연구진은 생쥐가 늙어감에 따라 여러 조직과 세포에서 IL-11이 증가하고, 이것이 ERK–AMPK–mTORC1 신호축을 조절해 노화 병리에 관여한다는 점을 확인했다. Il11 유전자나 수용체 유전자(Il11ra1)를 없앤 생쥐는 노년기 대사 저하, 다중 질환, 노쇠(frailty)에서 보호됐다. Il11 결손 생쥐의 수명은 암수 평균 24.9% 길었다.
약물 개입 실험에서는 75주령 생쥐에 IL-11을 중화하는 항체를 투여했다. 25주간 투여하자 대사와 근육 기능이 좋아지고 노화 바이오마커와 노쇠 점수가 낮아졌다. 사망 때까지 계속 투여한 군은 중앙 수명이 수컷 22.5%, 암컷 25% 연장됐다. 염증을 억제해 노화 표현형을 누그러뜨리는 세노모픽(senomorphic) 계열 전략과 맥이 닿는 결과다.
항 IL-11 항체는 섬유화 폐질환 대상 초기 임상이 진행 중이어서, 노인에서 효과를 시험할 경로가 있다는 것이 연구진의 설명이다. 다만 모든 결과는 생쥐 실험이며, 일부 저자는 관련 특허와 기업 지분을 갖고 있다.
- 노화 생쥐의 여러 조직에서 IL-11이 증가해 ERK–AMPK–mTORC1 축을 통해 노화 병리에 관여
- Il11 유전자 결손 생쥐의 수명이 암수 평균 24.9% 연장
- 75주령부터 항 IL-11 항체를 평생 투여하자 중앙 수명 수컷 22.5%, 암컷 25% 증가
한계 생쥐 실험 결과이며 사람에서 노화 억제 효과는 검증되지 않았고, 일부 저자에게 관련 특허·지분 이해관계가 있다.
Original Research:
- Widjaja AA, Lim WW, et al. · Duke-NUS Medical School / MRC Laboratory of Medical Sciences. Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan. Nature. DOI: 10.1038/s41586-024-07701-9
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