PD-1·VEGF 이중항체 이보네시맙, EGFR 폐암 3상서 생존 2.7개월 연장

EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC)은 표적치료제(EGFR-TKI)가 잘 듣지만 결국 내성이 생기고, 그 뒤 선택지가 많지 않다. HARMONi-A 연구진은 면역관문 PD-1과 혈관 생성 인자 VEGF를 동시에 붙잡는 이중특이항체(bispecific antibody) 이보네시맙(ivonescimab)을 항암화학요법에 더한 3상 시험의 최종 전체생존 결과를 JAMA에 발표했다.

중국 55개 기관 위약 대조 3상

EGFR-TKI 치료 뒤 진행한 비편평 NSCLC 성인 322명을 1:1로 나눠 페메트렉시드·카보플라틴에 이보네시맙(20mg/kg) 또는 위약을 더해 4주기 투여한 뒤 유지요법을 이어갔다. 1차 평가변수는 독립 판독 무진행생존(PFS)으로, 앞선 분석에서 이미 개선이 확인됐다. 이번 보고는 위계적으로 검정한 핵심 2차 평가변수인 전체생존(OS)을 다뤘다.

추적 중앙값 32.5개월에서 전체생존 중앙값은 16.8개월 대 14.1개월이었고 위험비는 0.74로 유의했다. 30개월 생존율은 29.1% 대 18.4%였다. 반면 3등급 이상 치료 중 이상반응은 이보네시맙군 67.1%, 위약군 54.7%로 더 많았다.

의미와 한계

면역항암과 항혈관생성 기전을 한 분자에 담은 약이 생존 이득까지 보였다는 점에서 의미가 있다. 다만 생존 중앙값 차이는 2.7개월이고 독성은 늘었다. 중국 환자만 참여했고 대조군이 화학요법 단독이어서, 다른 최신 2차 치료와 비교한 위치나 다른 인종에서의 효과는 별도 확인이 필요하다.