1회 주사 CRISPR 편집, 유전성 혈관부종 발작 87% 감소 — 3상

유전성 혈관부종(hereditary angioedema, HAE)은 C1 억제제(C1 inhibitor) 결핍으로 얼굴·사지·기도 등이 반복적으로 붓는 희귀 유전질환이다. 기도가 부으면 생명이 위험할 수 있어 환자들은 예방 약을 정기적으로 맞아야 했다. 뉴잉글랜드 저널 오브 메디신(NEJM)에 실린 HAELO 3상 시험은 이 치료 방식을 바꿀 가능성을 보여줬다.

간 세포 유전자를 몸 안에서 편집

론보구란 지클루메란(lonvoguran ziclumeran, lonvo-z)은 CRISPR-Cas9 편집 도구를 정맥으로 투여해 간 세포의 표적 유전자를 비활성화하는 생체 내(in vivo) 편집 치료제다. 부종을 일으키는 물질의 생산을 상류에서 차단하는 방식으로, 미국 인텔리아 테라퓨틱스가 개발 중이다.

이중맹검 시험에서 C1 억제제 결핍이 있는 16세 이상 환자 80명이 2:1로 배정돼 52명은 lonvo-z 50mg을, 28명은 위약을 단 한 차례 정맥 주입받았다. 1차 평가변수는 주입 후 5주부터 28주까지 연구자가 확인한 월평균 발작 횟수였다. 결과는 lonvo-z군 월 0.26회, 위약군 월 2.10회로 상대적으로 87% 감소했다(95% 신뢰구간 −93~−78%, P<0.001). 2026년 2월 기준 추적 기간 중앙값은 7.5개월이었다. 이상반응은 lonvo-z군 92%, 위약군 86%에서 보고됐고, lonvo-z군에서 더 흔한 것은 주입 관련 반응, 두통, 피로, 요통, 상기도 감염이었다. 심각하거나 3등급 이상의 이상반응은 lonvo-z군에서 없었다.

의미와 한계

생체 내 CRISPR 편집이 무작위 대조 3상에서 효능을 입증한 드문 사례다. 다만 추적 기간이 1년 미만으로 짧아 효과의 지속성과 장기 안전성(특히 표적 외 편집)은 더 지켜봐야 한다. 유전자 편집은 되돌릴 수 없다는 점, 80명이라는 규모, 제약사 후원 시험이라는 점도 고려해야 한다. 아직 허가 전 임상 단계의 약물이다.