セノリティック薬の併用、脂肪肝炎の線維化改善47％対7％ 31人の小規模臨床試験

老化細胞（senescent cell）を選択的に除去するセノリティック（senolytic）薬の併用が、ヒトの肝疾患で組織学的な改善のシグナルを示した。オランダ・アムステルダム大学医療センターの研究チームは、『Nature Metabolism』に、代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）の患者31人を対象とした、第2相のプルーフ・オブ・コンセプト無作為化対照臨床試験の結果を発表した。

間欠投与3サイクル、肝生検で評価

参加者は、線維化を伴うMASH患者で、年齢の中央値は56歳、男性が76％、2型糖尿病の合併が58％だった。彼らは、ダサチニブ（dasatinib）100mgとケルセチン（quercetin）1,000mg、またはプラセボを、毎週3日連続で3週間服用する7週間のサイクルを3回繰り返した。治療前後の肝生検を比較した結果、MASHの悪化なく線維化が1段階以上改善した割合は、投与群47％、プラセボ群7％だった。MASHの消失率も53％対7％と差が出て、単一核RNAシーケンシングでは、老化・線維化関連の遺伝子シグナルが減少した。

有害事象は、投与群82％、プラセボ群43％と投与群でより多かったが、すべて自然に改善したと研究チームは報告した。老化細胞の蓄積が慢性疾患の進行に寄与するという仮説を、ヒトで直接試験した点が、今回の研究の意義である。

しかし、参加者が31人にすぎず、治療期間も約21週間と短いため、効果の持続性と安全性は、より大規模な追試で確認されなければならない。一部の著者は、セノリティックに関連する特許に財政的な利害関係があると明らかにした。