老化細胞がたまる理由 マクロファージの「オートファジー」低下が掃除を妨げる

年をとると、なぜ老化細胞（senescent cell）が除去されずに組織にたまるのかについて、新たな説明が示された。米国アルバート・アインシュタイン医科大学の研究チームは、『Nature Aging』に、シャペロン介在性オートファジー（chaperone-mediated autophagy、CMA）の低下が、老化細胞の免疫による掃除を妨げるという、マウス・細胞研究の結果を発表した。

老化細胞と掃除役の細胞の双方が影響を受ける

CMAは、損傷したタンパク質を選んでリソソームに送り、分解する細胞内の掃除システムで、加齢とともに活性が低下する。研究チームは、CMAが欠損した細胞が老化状態に入ると、老いた老化細胞の特徴を示し、この細胞が分泌する物質が、周囲の細胞の老化を促進すると同時に、マクロファージ（macrophage）のCMAまで抑制して、老化細胞を取り込む能力を低下させることを確認した。マクロファージでCMAを遮断したマウスは、老化細胞がより多くたまり、傷の治癒過程の仕上げも遅れた。

逆に、薬物でCMAを活性化すると、老いたマウスの老化細胞の負担が減り、肺線維症モデルでは疾患の重症度が低下した。老化細胞を直接殺すのではなく、免疫系の掃除能力を回復させるアプローチを示した点に意義がある。

マウスと培養細胞で得られた結果であり、ヒトで同じメカニズムが働くかどうか、またCMA活性化の長期的な安全性は確認されていない。