飲むGLP-1系のオルフォルグリプロン、心血管安全性の第3相試験でインスリンに非劣性

ペプチドではない低分子の形で飲むGLP-1受容体作動薬の成分オルフォルグリプロン（orforglipron）が、心血管高リスクの2型糖尿病患者で、インスリングラルギン（insulin glargine）と比べて心血管安全性の基準を満たしたとする第3相の結果が、『The Lancet』に掲載された。米国ノースカロライナ大学（University of North Carolina）医学部の研究チームなどが報告したACHIEVE-4試験である。

16か国317施設、中央値2年の追跡

心血管疾患または慢性腎臓病があり、HbA1cが7.0〜10.5％、体格指数（BMI）が25以上の成人2749人が、1日1回のオルフォルグリプロンの服用、またはインスリングラルギンの注射に、1対1で割り付けられた。オープンラベル（open-label）の非劣性（non-inferiority）デザインで、主要結果は、心血管死・非致死性心筋梗塞・非致死性脳卒中・不安定狭心症による入院をまとめた4要素の主要心血管イベント（MACE-4）だった。

中央値2年の間に、MACE-4はオルフォルグリプロン群の4.2％、インスリン群の5.0％で発生した（ハザード比0.84、95％信頼区間0.59〜1.20）。あらかじめ定めた非劣性の基準は満たしたが、優越性を立証したわけではない。消化管の有害事象は62.1％対14.2％と、オルフォルグリプロン群のほうがはるかに多く、投与中止の主な理由だった。一方、臨床的に意味のある低血糖は6.8％対19.2％と少なかった。

非劣性の基準の幅は広い

飲む非ペプチド系GLP-1薬の心血管安全性を、大規模に初めて評価した結果である。ただし、非劣性の上限をハザード比1.8と広く設定した安全性試験であり、比較薬がプラセボではなくインスリンであるため、心血管保護効果があるかどうかは、別の試験が必要である。オープンラベルのデザインと開発元の支援も、解釈の際に考慮すべき点である。