老化細胞を狙ったCAR-Tの1回投与で、高齢マウスの代謝・運動能力が改善

老化細胞（senescent cell）を除去する免疫細胞治療が、たった1回の投与で、マウスの老化に関連する代謝異常を長期間改善した。米コールド・スプリング・ハーバー研究所（Cold Spring Harbor Laboratory）とメモリアル・スローン・ケタリングがんセンター（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）の研究チームが、『ネイチャー・エイジング（Nature Aging）』に報告した。

uPAR標的CAR-Tで老化細胞を除去

老化細胞は、年をとるにつれて体に蓄積し、組織機能の低下に関与する。老化細胞を取り除く低分子薬であるセノリティクス（senolytic）には、効果を維持するために繰り返しの投与が必要だという限界がある。研究チームは、老化細胞に関連するタンパク質であるウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体（uPAR）を認識するように設計した、キメラ抗原受容体T細胞（CAR T）を用いた。

研究チームはまず、uPAR陽性の老化細胞が年齢とともに増えることを確認した。続いて、自然に老いたマウスと高脂肪食のマウスにCAR-T細胞を投与したところ、運動能力が高まり、耐糖能などの代謝機能が改善した。1回の投与だけで長期的な治療効果が得られたほか、異常が生じる前に投与した場合の予防効果も見られた。

細胞治療の方式による老化への介入の可能性を示した結果だが、マウス実験である。CAR-T治療は、ヒトでサイトカイン放出症候群などの副作用が知られており、老化関連の疾患に使うには、安全性の検証が先である。著者の一部は関連特許を保有している。