海洋天然物チャゴセンジンC、銅による細胞死を誘導して大腸がんを抑制　マウス実験

中国の上海中医薬大学（Shanghai University of Traditional Chinese Medicine）と中国科学院上海薬物研究所（Shanghai Institute of Materia Medica）などの研究チームが、海洋天然物のチャゴセンジンC（chagosendine C、CHC）が、大腸がん細胞を、銅に依存した細胞死、すなわちクプロトーシス（cuproptosis）で死滅させると報告した。クプロトーシスは、細胞内に銅イオンが過剰に蓄積することで起こる細胞死で、再発と薬剤耐性が問題となる大腸がんで、新たな攻略の標的として注目されている。

細胞内の銅・活性酸素を増やしてG1期で停止

研究チームは、金属配位二量体構造のCHCと類似のアルカロイドを、素早く合成・精製して、薬理試験に用いた。大腸がんの細胞株HCT116とRKOで、CHCは増殖を顕著に抑え、細胞周期をG1期で止め、オキサリプラチン（oxaliplatin）の耐性も克服した。マウスモデルでは、体重1kgあたり40mgの投与で腫瘍の増殖を抑え、明確な毒性は観察されなかった。機序の分析で、CHCは、FDX1（ferredoxin 1）タンパク質を標的にして、細胞内の銅イオンと活性酸素種（ROS）を増やした。

天然物の骨格で、クプロトーシスを誘導する抗がん剤の候補を示したという意義がある。ただし、細胞株とマウスの実験の段階の結果であり、ヒトでの有効性・安全性と臨床応用の可能性は検証されていない。