糖鎖改変型の抗CD20抗体、視神経脊髄炎の第3相試験で再発リスクが93%減少

視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD、neuromyelitis optica spectrum disorder）は、アクアポリン4（AQP4）というタンパク質を攻撃する自己抗体により、視神経と脊髄で炎症が繰り返される自己免疫疾患である。再発のたびに、視力の喪失や麻痺が蓄積していく。中国人民解放軍総医院（Chinese PLA General Hospital）の研究チームは、糖鎖を改変したII型抗CD20モノクローナル抗体のオビヌツズマブβ（obinutuzumab β、MIL62）の第3相試験の結果を、ネイチャー・メディシン（Nature Medicine）に発表した。

プラセボ対照二重盲検の第3相試験

18～70歳のAQP4抗体陽性の患者のうち、障害尺度（EDSS）が7.0以下の91人を1対1に分け、オビヌツズマブβ 1000mgまたはプラセボを静脈内に投与した。主要評価項目は、52週までに独立委員会が判定した最初の再発までの時間であった。再発は、治療群45人のうち2人（4.4%）、プラセボ群46人のうち21人（45.7%）に生じ、ハザード比（HR）は0.069だった。再発リスクが約93%低かったことを意味する。

グレード3以上の治療関連有害事象は、治療群6.7%、プラセボ群6.5%と同程度であった。

意義と限界

B細胞除去療法は、これまで大規模なランダム化の根拠が乏しいまま使われてきたが、今回の試験はプラセボ対照の根拠を加えた。ただし、参加者は91人と少なく、中国の患者のみが含まれ、追跡も52週にとどまった。リツキシマブなど既存の治療との直接比較は行われておらず、長期のB細胞欠乏に伴う感染リスクも、さらに見守る必要がある。