PD-1・VEGF二重特異性抗体イボネシマブ、EGFR肺がんの第3相試験で生存期間が2.7カ月延長

EGFR変異陽性の非小細胞肺がん（NSCLC）は、標的治療薬（EGFR-TKI）がよく効くものの、やがて耐性が生じ、その後の選択肢は多くない。HARMONi-A研究チームは、免疫チェックポイントのPD-1と血管新生因子のVEGFを同時に捉える二重特異性抗体（bispecific antibody）のイボネシマブ（ivonescimab）を化学療法に加えた第3相試験の、最終的な全生存期間の結果をJAMAに発表した。

中国55施設のプラセボ対照第3相試験

EGFR-TKIによる治療後に進行した非扁平上皮NSCLCの成人322人を1対1に分け、ペメトレキセドとカルボプラチンに、イボネシマブ（20mg/kg）またはプラセボを加えて4サイクル投与したのち、維持療法を続けた。主要評価項目は独立判定による無増悪生存期間（PFS）で、先の解析ですでに改善が確認されている。今回の報告は、階層的に検定された重要な副次評価項目である全生存期間（OS）を扱った。

追跡期間の中央値32.5カ月で、全生存期間の中央値は16.8カ月対14.1カ月、ハザード比は0.74で有意であった。30カ月生存率は29.1%対18.4%だった。一方、グレード3以上の治療中の有害事象は、イボネシマブ群67.1%、プラセボ群54.7%と、より多かった。

意義と限界

免疫がん治療と抗血管新生の機序を1つの分子に持たせた薬が、生存上の利益まで示した点に意義がある。ただし、生存期間の中央値の差は2.7カ月で、毒性は増えた。中国の患者のみが参加し、対照群が化学療法単独であったため、他の最新の二次治療と比べた位置づけや、他の人種での効果については別途確認が必要である。