代謝・老化
炎症性サイトカインIL-11を阻害、高齢マウスの寿命中央値が22〜25%延長
75週齢のマウスにIL-11抗体を投与したところ、代謝・筋機能が改善し、寿命中央値がオスで22.5%、メスで25%延びた。
IL-6ファミリーの炎症性サイトカインであるインターロイキン-11（IL-11）を阻害すると、マウスの健康寿命（healthspan）と寿命がともに延びた。シンガポールのデューク・NUS医科大学（Duke-NUS Medical School）と英国のMRC医学研究所（MRC Laboratory of Medical Sciences）の研究チームが『ネイチャー（Nature）』に報告した結果である。
加齢とともに増えるIL-11
研究チームは、マウスが老いるにつれて多くの組織や細胞でIL-11が増加し、これがERK–AMPK–mTORC1シグナル軸を調節して老化の病態に関与することを確認した。Il11遺伝子や受容体遺伝子（Il11ra1）を欠損させたマウスは、老年期の代謝低下、多疾患、フレイル（frailty）から保護された。Il11欠損マウスの寿命は、雌雄平均で24.9%長かった。
薬剤介入実験では、75週齢のマウスにIL-11を中和する抗体を投与した。25週間投与すると、代謝と筋機能が改善し、老化バイオマーカーとフレイルスコアが低下した。死亡まで投与を続けた群では、寿命中央値がオスで22.5%、メスで25%延びた。炎症を抑えて老化の表現型を和らげる、セノモルフィック（senomorphic）系の戦略と通じる結果である。
抗IL-11抗体は線維化性肺疾患を対象とした初期臨床試験が進行中であり、高齢者で効果を試す道筋があるというのが研究チームの説明である。ただし、すべての結果はマウス実験によるものであり、著者の一部は関連特許と企業の持ち分を保有している。
- 老化マウスの多くの組織でIL-11が増加し、ERK–AMPK–mTORC1軸を介して老化の病態に関与
- Il11遺伝子欠損マウスの寿命が雌雄平均で24.9%延長
- 75週齢から抗IL-11抗体を生涯投与したところ、寿命中央値がオスで22.5%、メスで25%増加
研究の限界 マウス実験の結果であり、ヒトでの老化抑制効果は検証されておらず、一部の著者に関連特許・持ち分の利害関係がある。
原著論文
- Widjaja AA, Lim WW, et al. · Duke-NUS Medical School / MRC Laboratory of Medical Sciences. Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan. Nature. DOI: 10.1038/s41586-024-07701-9
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