Alzhéimer hereditario: la eliminación prolongada de amiloide con un anticuerpo muestra señales de retraso del inicio
En el grupo que recibió gantenerumab durante más tiempo, portadores de mutaciones del alzhéimer familiar, se observó una tendencia a un menor riesgo de progresión de los síntomas.
Se han acumulado pruebas de que los anticuerpos monoclonales (monoclonal antibody) que eliminan el amiloide frenan la progresión una vez que han aparecido los síntomas, pero seguía sin saberse si pueden retrasar la aparición de la enfermedad en personas que aún no tienen síntomas. El equipo DIAN-TU, liderado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington (Estados Unidos), ha aportado en Lancet Neurology una pista sobre esta cuestión.
Fase 2/3 doble ciego y ampliación abierta de 3 años
Los participantes son portadores de la enfermedad de Alzheimer de herencia dominante (dominantly inherited Alzheimer's disease), que heredan de uno de sus progenitores la mutación causante y casi con certeza desarrollan la enfermedad. En el estudio de ampliación abierta (open-label extension) realizado a continuación del ensayo de plataforma de fase 2/3 doble ciego, 73 personas recibieron gantenerumab (gantenerumab) por inyección subcutánea cada 2 semanas, hasta 1500 mg. El estudio terminó antes de tiempo porque la farmacéutica abandonó el desarrollo, y solo 13 personas completaron los 3 años.
La variable principal, el nivel de amiloide en la PET (PiB-PET SUVR), disminuyó en promedio 0,71 durante los 3 años. En el análisis intermedio, la razón de riesgos (hazard ratio) de empeoramiento clínico en portadores asintomáticos fue de 0,79 en el conjunto de quienes habían recibido el fármaco y de 0,53 en las 22 personas tratadas durante más tiempo, pero los intervalos de confianza incluían en todos los casos el valor 1. Las anomalías de imagen relacionadas con el amiloide (ARIA) aparecieron en el 53 %, con microhemorragias en el 47 % y edema en el 30 %, y no hubo hemorragias graves ni fallecimientos.
Limitaciones
Como es un análisis que se apoya en un diseño de ampliación abierta y en un grupo de control externo, no puede afirmarse el efecto, y los propios investigadores señalaron que debe confirmarse con un ensayo aleatorizado a largo plazo. También hay que tener en cuenta la alta frecuencia de efectos adversos.
- 73 portadores de mutaciones del alzhéimer de herencia dominante, con ampliación abierta de gantenerumab a dosis altas
- SUVR de amiloide en PET −0,71 de media en 3 años; razón de riesgos de empeoramiento clínico de 0,53 en el grupo tratado durante más tiempo (sin significación estadística)
- ARIA en el 53 % (microhemorragias 47 %, edema 30 %), sin hemorragias graves ni muertes
Limitaciones Es un estudio de ampliación abierta terminado antes de tiempo y comparado con un grupo de control externo, con intervalos de confianza de la razón de riesgos que incluyen 1, por lo que el efecto de retraso del inicio no está confirmado.
Artículo original
- Bateman RJ, et al. · Washington University School of Medicine (DIAN-TU). Safety and efficacy of long-term gantenerumab treatment in dominantly inherited Alzheimer's disease: an open-label extension of the phase 2/3 multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled platform DIAN-TU trial. The Lancet Neurology. DOI: 10.1016/S1474-4422(25)00024-9
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