Edición CRISPR con una sola inyección reduce un 87 % las crisis de angioedema hereditario (fase 3)

El angioedema hereditario (hereditary angioedema, HAE) es una enfermedad genética rara en la que, por deficiencia del inhibidor de C1 (C1 inhibitor), se produce hinchazón recurrente de la cara, las extremidades, las vías respiratorias y otras zonas. Si se hinchan las vías respiratorias puede haber riesgo para la vida, por lo que los pacientes tenían que recibir con regularidad medicamentos preventivos. El ensayo de fase 3 HAELO, publicado en el New England Journal of Medicine (NEJM), mostró la posibilidad de cambiar esta forma de tratamiento.

Edición de los genes de las células del hígado dentro del cuerpo

Lonvoguran ziclumeran (lonvoguran ziclumeran, lonvo-z) es un tratamiento de edición in vivo que administra por vía intravenosa la herramienta de edición CRISPR-Cas9 para inactivar un gen diana en las células del hígado. Bloquea en origen la producción de la sustancia que causa la hinchazón, y lo está desarrollando la empresa estadounidense Intellia Therapeutics.

En el ensayo doble ciego, 80 pacientes de 16 años o más con deficiencia del inhibidor de C1 fueron asignados en proporción 2:1: 52 recibieron una única infusión intravenosa de 50 mg de lonvo-z y 28 una de placebo. La variable principal fue el número medio mensual de crisis confirmadas por el investigador entre las semanas 5 y 28 tras la infusión. El resultado fue de 0,26 crisis al mes en el grupo de lonvo-z y de 2,10 en el grupo placebo, una reducción relativa del 87 % (intervalo de confianza del 95 %: −93 a −78 %; P<0,001). A febrero de 2026, la mediana de seguimiento era de 7,5 meses. Se notificaron acontecimientos adversos en el 92 % del grupo de lonvo-z y en el 86 % del grupo placebo; los más frecuentes en el grupo de lonvo-z fueron reacciones relacionadas con la infusión, cefalea, fatiga, dolor lumbar e infecciones de las vías respiratorias altas. En el grupo de lonvo-z no hubo acontecimientos adversos graves ni de grado 3 o superior.

Significado y límites

Es uno de los pocos casos en que la edición CRISPR in vivo ha demostrado eficacia en un ensayo aleatorizado controlado de fase 3. Sin embargo, el seguimiento, de menos de un año, es corto, y habrá que esperar para saber más sobre la durabilidad del efecto y la seguridad a largo plazo (en particular, la edición fuera de la diana). También hay que tener en cuenta que la edición genética no se puede revertir, que el tamaño del ensayo es de 80 pacientes y que lo patrocinó la farmacéutica. Sigue siendo un fármaco en fase clínica previa a la autorización.