Lariocidina, nuevo antibiótico de bacterias del suelo de un patio trasero, ataca una región nueva del ribosoma

Investigadores del Centro de Descubrimiento de Antibióticos David Braley de la Universidad McMaster (McMaster University, Canadá) han descrito la lariocidina (lariocidin), un nuevo antibiótico producido por una bacteria del suelo, Paenibacillus sp. M2. La lariocidina es un péptido de tipo lazo (lasso peptide) dentro de los péptidos sintetizados en el ribosoma y modificados después (RiPP). Su estructura, con la cola atravesando el anillo en forma de lazo, queda firmemente fijada, y es el primer péptido lazo que tiene como diana el ribosoma.

Interacción con el ARNr 16S y el ARNt para alterar la síntesis de proteínas

La cepa se obtuvo de tierra del patio trasero de una vivienda en Hamilton (Canadá), y los investigadores la cultivaron durante aproximadamente un año para no perder tampoco los microorganismos de crecimiento lento. Los análisis estructurales, genéticos y bioquímicos mostraron que la lariocidina se une a una región singular de la subunidad pequeña del ribosoma, interactúa con el ARN ribosómico 16S y con el aminoacil-ARNt, impide la translocación (translocation) y provoca errores de traducción. No se vio afectada por los mecanismos de resistencia habituales, la frecuencia de aparición espontánea de resistencia fue baja y no se observó toxicidad en células humanas. También mostró un efecto intenso en un modelo de ratón infectado con Acinetobacter baumannii.

Al reunir un esqueleto químico nuevo y un mecanismo de acción nuevo, puede abrir una vía nueva para desarrollar inhibidores de la síntesis de proteínas. Sin embargo, los resultados son de nivel celular y animal, y aún faltan la obtención de un método de producción a gran escala y la evaluación de seguridad en personas.