Frontera de las ciencias de la vida
FOP, la enfermedad rara en la que el músculo se convierte en hueso: con un anticuerpo, las lesiones nuevas bajan de 19 a 1 (fase 3)
En un ensayo de fase 3 con 63 pacientes adultos con FOP, el anticuerpo garetosmab, que bloquea la activina A, redujo en más de un 90 % el número de nuevas lesiones óseas ectópicas a lo largo de 56 semanas frente al placebo. Se ha publicado en The Lancet.
La fibrodisplasia osificante progresiva (fibrodysplasia ossificans progressiva, FOP) es una enfermedad genética ultrarrara en la que ligamentos, tendones y músculos se transforman poco a poco en hueso, lo que rigidiza las articulaciones y acorta la esperanza de vida. Por una mutación en el gen del receptor de activina 1A (ACVR1), la activina A (activin A), que originalmente inhibía este receptor, lo activa al revés y forma hueso donde no debe. The Lancet ha publicado los resultados de fase 3 de garetosmab, un anticuerpo monoclonal que captura la activina A en esta enfermedad.
18 centros de 16 países, 63 pacientes asignados al azar
El ensayo OPTIMA es un ensayo de fase 3 doble ciego controlado con placebo en el que 63 pacientes con FOP de 18 años o más fueron asignados en proporción 1:1:1 a placebo (21), garetosmab 3 mg/kg (19) o 10 mg/kg (23), por vía intravenosa cada mes. La edad media era de 26,6 años y el 60 % eran mujeres. La variable principal de eficacia fue el número total de nuevas lesiones óseas ectópicas (heterotopic ossification) a las 56 semanas.
Durante las 56 semanas, en el grupo placebo se formaron 19 lesiones nuevas, mientras que en el grupo de 3 mg/kg fue 1 (razón de tasas 0,06; p=0,027) y en el de 10 mg/kg, 2 (razón de tasas 0,10; p=0,026). Los acontecimientos adversos de especial interés, variable principal de seguridad, fueron 1 paciente (5 %) en el grupo placebo, 0 en el de 3 mg/kg y 4 (17 %) en el de 10 mg/kg. No hubo fallecimientos. El ensayo fue patrocinado por la desarrolladora, Regeneron.
Significado y límites
Que un ensayo aleatorizado controlado de fase 3 muestre un efecto de freno de la progresión en una enfermedad ultrarrara es algo excepcional. Sin embargo, 63 pacientes y 56 semanas es un periodo corto para valorar los efectos y la seguridad a largo plazo. Que el grupo de dosis alta tuviera más acontecimientos adversos de especial interés exige seguir vigilándolo. Como solo se incluyó a adultos, será necesario otro estudio para saber si puede aplicarse a niños y adolescentes, en quienes se forman sobre todo las lesiones, y aún está en fase previa a la aprobación de las autoridades reguladoras.
- Fase 3 OPTIMA: 18 centros de 16 países, 63 pacientes adultos con FOP asignados en proporción 1:1:1, infusión intravenosa mensual durante 56 semanas
- Nuevas lesiones óseas ectópicas: 19 con placebo frente a 1 con 3 mg/kg y 2 con 10 mg/kg (razón de tasas 0,06 y 0,10)
- Acontecimientos adversos de especial interés: 5 % con placebo, 0 % con la dosis baja y 17 % con la dosis alta; sin fallecimientos
Limitaciones Es un ensayo pequeño y de corta duración (63 pacientes, 56 semanas), por lo que no se han confirmado los efectos ni la seguridad a largo plazo. Solo incluyó adultos y fue patrocinado por la farmacéutica. Está en fase previa a la aprobación y no puede afirmarse un efecto terapéutico.
Artículo original
- Papa R, Rhee S, Delai P, … Yancopoulos GD, Keen R; OPTIMA Study Group · IRCCS Istituto Giannina Gaslini, Génova (Italia) y otros 16 países; patrocinador: Regeneron. Efficacy and safety of garetosmab, an activin A-blocking antibody, in fibrodysplasia ossificans progressiva (OPTIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01599-0
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