Productos naturales y materias primas vegetales
Primera síntesis total de la espiroaspertriona A, un producto natural de hongos que restablece la sensibilidad del SARM
Un meroterpenoide que no se había podido sintetizar por su compacto esqueleto policíclico se ha completado mediante un reordenamiento de divinilciclopropano.
Investigadores de la Universidad de Constanza (University of Konstanz, Alemania) y del Centro de Síntesis de Moléculas Bioactivas (BiMoS) de la Universidad de Medicina Tradicional China de Shanghái (China) han descrito la síntesis total enantioselectiva (enantioselective total synthesis) del producto natural (−)-espiroaspertriona A (spiroaspertrione A). Es un meroterpenoide (meroterpenoid) de la familia de la andiconina (andiconin), aislado de cultivos del hongo Aspergillus, y se ha mencionado como candidato para que Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) vuelva a responder a los antibióticos habituales. En un estudio de aislamiento anterior se había descrito que reducía hasta 32 veces la concentración mínima inhibitoria de oxacilina (oxacillin) frente al SARM.
Reacción de Diels-Alder y reordenamiento clave para un esqueleto en forma de jaula
El esqueleto policíclico densamente funcionalizado fue durante mucho tiempo un obstáculo para su síntesis. Los investigadores partieron de una cicloadición de Diels-Alder (Diels-Alder) estereoselectiva y construyeron el esqueleto central de espirobiciclo[3.2.2]nonano mediante un reordenamiento de divinilciclopropano (divinylcyclopropane rearrangement). Comprobaron que este reordenamiento es reversible y lo analizaron con cálculos de la teoría del funcional de la densidad (DFT). A continuación aplicaron una funcionalización en la parte final a la pequeña y rígida estructura en forma de jaula y completaron el producto natural, y también plantearon una posible relación biosintética con el producto natural similar (−)-aspermerodiona.
Al disponer de una vía de síntesis se abre la posibilidad de preparar derivados con la estructura modificada y comparar su actividad. Sin embargo, el centro de este artículo es la metodología de síntesis, y el mecanismo del efecto de restablecimiento de la resistencia, así como la eficacia en animales y en personas, requieren una verificación aparte.
- Síntesis total enantioselectiva de un meroterpenoide de la familia de la andiconina, de síntesis difícil
- Construcción del esqueleto de espirobiciclo[3.2.2]nonano mediante un reordenamiento de divinilciclopropano
- Análisis de la reversibilidad del reordenamiento mediante DFT y propuesta de una relación biosintética con la aspermerodiona
Limitaciones Es un estudio de metodología de síntesis, y el efecto de restablecimiento de la resistencia del SARM se limita a lo descrito in vitro.
Artículo original
- Huang W, et al. · University of Konstanz. The total synthesis of (−)-spiroaspertrione A: A divinylcyclopropane rearrangement approach. Science. DOI: 10.1126/science.adz7593
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