La chagosendina C, un producto natural marino, induce la muerte celular por cobre y frena el cáncer colorrectal: experimento en ratones

Investigadores de la Universidad de Medicina Tradicional China de Shanghái (Shanghai University of Traditional Chinese Medicine), del Instituto de Materia Médica de Shanghái (Shanghai Institute of Materia Medica) de la Academia China de Ciencias y de otras instituciones han descrito que el producto natural marino chagosendina C (chagosendine C, CHC) mata células de cáncer colorrectal por una muerte celular dependiente del cobre, es decir, la cuproptosis (cuproptosis). La cuproptosis es una muerte celular que se produce cuando se acumulan en exceso iones de cobre en el interior de la célula, y se considera un nuevo punto de ataque en el cáncer colorrectal, en el que preocupan la recaída y la resistencia a los fármacos.

Más cobre y especies reactivas de oxígeno en la célula y detención en fase G1

Los investigadores sintetizaron y purificaron con rapidez CHC, de estructura de dímero de coordinación metálica, y alcaloides similares, y los usaron en pruebas farmacológicas. En las líneas celulares de cáncer colorrectal HCT116 y RKO, la CHC inhibió claramente el crecimiento, detuvo el ciclo celular en la fase G1 y superó también la resistencia a oxaliplatino (oxaliplatin). En un modelo de ratón, la administración de 40 mg por kg de peso inhibió el crecimiento del tumor y no se observó una toxicidad evidente. En el análisis del mecanismo, la CHC actuó sobre la proteína FDX1 (ferredoxina 1) y aumentó los iones de cobre y las especies reactivas de oxígeno (ROS) en el interior de la célula.

Es significativo haber presentado un candidato antitumoral que induce cuproptosis con un esqueleto de producto natural. Sin embargo, son resultados de una fase de experimentos con líneas celulares y ratones, y no se han verificado la eficacia ni la seguridad en personas ni la posibilidad de aplicación clínica.