Ensayos clínicos y nuevos fármacos
Aficamten, inhibidor de la miosina cardíaca, supera al betabloqueante en un ensayo de fase 3 con comparación directa
Como primer tratamiento de la miocardiopatía hipertrófica obstructiva, aficamten en monoterapia mejoró la capacidad de ejercicio y los síntomas más que metoprolol en monoterapia.
La miocardiopatía hipertrófica obstructiva (HCM obstructiva) es una enfermedad en la que el músculo del corazón se engrosa y estrecha la salida del ventrículo izquierdo, lo que provoca disnea y una menor capacidad de ejercicio. Los betabloqueantes se han usado durante mucho tiempo como primer tratamiento, pero las pruebas que los respaldan eran escasas. El profesor Pablo Garcia-Pavia, del Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda (España), y su equipo han publicado en el NEJM los resultados del ensayo de fase 3 MAPLE-HCM, que comparó directamente aficamten, un inhibidor de la miosina cardíaca (cardiac myosin inhibitor), con metoprolol.
Ensayo de fase 3 doble ciego y con doble placebo, 175 participantes
Se asignó a pacientes adultos con síntomas, en proporción 1:1, a recibir aficamten (de 5 a 20 mg al día) o metoprolol (de 50 a 200 mg al día), cada uno en monoterapia. A ambos fármacos se les asoció un placebo para que nadie supiera cuál recibía. La variable principal fue el cambio en el consumo máximo de oxígeno (peak VO2) a las 24 semanas. En el grupo de aficamten (88 pacientes) aumentó 1,1 mL/kg/min y en el de metoprolol (87 pacientes) disminuyó 1,2, con una diferencia de 2,3 mL/kg/min.
La clase funcional de insuficiencia cardíaca (NYHA), la puntuación de síntomas notificada por el paciente (KCCQ-CSS), el gradiente de presión en el tracto de salida del ventrículo izquierdo, el NT-proBNP y el volumen de la aurícula izquierda también mejoraron más en el grupo de aficamten. No hubo diferencias en la masa del ventrículo izquierdo, y la frecuencia de reacciones adversas fue similar en los dos grupos.
Significado y limitaciones
Se considera que podría servir de base para usar como primer tratamiento un fármaco dirigido al mecanismo de la enfermedad. Sin embargo, se trata de resultados a corto plazo (24 semanas), la muestra es pequeña y no se evaluaron variables de desenlace como la mortalidad o los ingresos hospitalarios. Por la naturaleza del fármaco, que reduce la contracción del músculo cardíaco, a largo plazo habrá que vigilar el deterioro de la función de eyección, y la investigación fue financiada por la empresa desarrolladora (Cytokinetics).
- Diferencia entre grupos en la variable principal (consumo máximo de oxígeno a las 24 semanas): 2,3 mL/kg/min, a favor de aficamten
- 175 pacientes con HCM obstructiva sintomática; fase 3 doble ciego y con doble placebo frente a metoprolol
- Mejora de síntomas, gradiente de presión y NT-proBNP; frecuencia de reacciones adversas similar en ambos grupos
Limitaciones Son resultados a corto plazo (24 semanas, 175 pacientes): los desenlaces a largo plazo, como mortalidad e ingresos, y la seguridad sobre la función contráctil requieren más confirmación.
Artículo original
- Garcia-Pavia P, et al. · Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda. Aficamten or Metoprolol Monotherapy for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. The New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2504654
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