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HSYA, candidato contra el ictus presente solo en el cártamo: hallan cuatro enzimas clave de su biosíntesis
Investigadores de la Universidad de Pekín identificaron cuatro enzimas de la biosíntesis de HSYA, componente exclusivo de la flor del cártamo, y lo sintetizaron desde cero en una especie emparentada con el tabaco.
Se ha desvelado la vía de biosíntesis del hidroxisafflor amarillo A (hydroxysafflor yellow A, HSYA), un pigmento amarillo presente solo en la flor del cártamo (Carthamus tinctorius). El HSYA es una sustancia en desarrollo clínico como candidata para tratar el ictus isquémico agudo y tiene una estructura singular, con dos azúcares unidos por enlaces carbono-carbono a un esqueleto de quinocalcona (quinochalcone). El equipo de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Pekín (School of Pharmaceutical Sciences, Peking University) publicó los resultados en Nature Communications.
Cuatro enzimas de la naringenina al HSYA
Los investigadores encontraron cuatro enzimas. CtF6H añade un grupo hidroxilo en la posición 6 del flavonoide naringenina (naringenin) para producir catamidina, y CtCHI1 se encarga de la isomerización entre la catamidina y la isocatamidina. A continuación, la C-glicosiltransferasa CtCGT y la oxidasa Ct2OGD1 actúan juntas para completar el HSYA. Contrastaron la función de cada una con experimentos de VIGS (virus-induced gene silencing), que silencia genes en el cártamo, con la síntesis de novo en Nicotiana benthamiana, con la semisíntesis en levadura y con ensayos enzimáticos in vitro.
Los investigadores explicaron que el HSYA solo se produce cuando los cuatro genes se expresan a niveles altos al mismo tiempo y, a la vez, falta el gen de la flavanona 2-hidroxilasa (F2H). Es la interpretación de por qué este componente no se encuentra en otras plantas.
Este trabajo desveló la vía de biosíntesis, pero no ha verificado de nuevo el efecto terapéutico del HSYA contra el ictus. Algunos de los investigadores indicaron que han presentado solicitudes de patentes relacionadas.
- Cuatro enzimas, CtF6H, CtCHI1, CtCGT y Ct2OGD1, convierten la naringenina en HSYA
- Función contrastada de forma cruzada con VIGS, síntesis de novo en planta, semisíntesis en levadura y ensayos in vitro
- Se plantea como condición de la especificidad del cártamo la alta expresión de los cuatro genes y la ausencia del gen F2H
Limitaciones Es un estudio de esclarecimiento de la vía de biosíntesis que no incluye verificación del efecto terapéutico, y algunos autores figuran como solicitantes de patentes relacionadas.
Artículo original
- Wang ZL, et al. · Peking University. Elucidation of the biosynthetic pathway of hydroxysafflor yellow A. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-025-59774-3
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