838 personas y 47 tejidos: las mutaciones mitocondriales funcionan como dos relojes del envejecimiento

Un análisis publicado en Nature Aging indica que las mutaciones que se acumulan en el genoma mitocondrial actúan como relojes moleculares de distinto tipo según el tejido. Es un resultado del Instituto de Nutrición y Salud de Shanghái (Shanghai Institute of Nutrition and Health) de la Academia China de Ciencias.

Análisis del ARN mitocondrial de 838 donantes de GTEx

Los investigadores buscaron variantes somáticas mitocondriales en los datos de ARN de 47 tejidos de 838 donantes de 20 a 70 años del proyecto estadounidense de expresión de genotipo y tejido (GTEx). Observaron que, con la edad, el mosaicismo clonal (clonal mosaicism), en el que las variantes surgidas en algunas células se extienden, aumenta con rapidez, y que su patrón se divide en dos grandes vías.

En los tejidos cuyas células se renuevan continuamente, como el tubo digestivo o la piel, se acumularon errores aleatorios del proceso de replicación y se aceleró la expansión clonal. Los investigadores consideraron que esto podría estar relacionado con la vulnerabilidad a los tumores asociados al envejecimiento y al deterioro funcional. En cambio, en tejidos que casi no se dividen, como el corazón y el cerebro, las variantes se acumularon de forma repetida en posiciones críticas (hotspots) propias de cada tejido. Se interpretó que esto refleja la carga acumulada que dejan la alta demanda de energía y el recambio mitocondrial.

Aunque tiene el valor de presentar un mapa de la vulnerabilidad al envejecimiento por tejidos, es un estudio transversal de tejidos de donantes fallecidos analizados en un único momento, por lo que no sigue en el tiempo los cambios de una misma persona. Si estas variantes son la causa del envejecimiento requiere una validación aparte.