Semaglutida durante 72 semanas: resolución de la esteatohepatitis en el 62,9 % frente al 34,3 % con placebo
En un análisis intermedio de 800 pacientes con esteatohepatitis y fibrosis en estadio 2 o 3, los indicadores del tejido hepático mejoraron más que con placebo.
El NEJM ha publicado los resultados intermedios de un ensayo de fase 3 según los cuales la semaglutida (semaglutide), principio activo agonista del receptor de GLP-1, mejoró los hallazgos del tejido hepático en pacientes con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH). Es el ensayo ESSENCE, dirigido por investigadores de la Universidad de la Commonwealth de Virginia (Estados Unidos).
1197 pacientes confirmados por biopsia hepática, análisis intermedio a las 72 semanas
Los investigadores están realizando un ensayo en el que 1197 pacientes con MASH y fibrosis (fibrosis) en estadio 2 o 3 confirmadas por biopsia hepática se reparten en proporción 2 a 1 para recibir semaglutida 2,4 mg en inyección subcutánea semanal o placebo durante 240 semanas. Esta vez se comunican, en un análisis intermedio planificado de antemano, los resultados a las 72 semanas de los primeros 800 pacientes incorporados.
La proporción de pacientes con resolución de la esteatohepatitis sin empeoramiento de la fibrosis fue del 62,9 % en el grupo de semaglutida y del 34,3 % en el de placebo. La proporción con reducción de la fibrosis sin empeoramiento de la esteatohepatitis fue del 36,8 % frente al 22,4 %, también con una diferencia significativa. La proporción con mejora de ambos indicadores a la vez fue del 32,7 % frente al 16,1 %, y el peso se redujo en promedio un 10,5 % y un 2,0 %. Las reacciones adversas gastrointestinales fueron más frecuentes en el grupo de semaglutida.
Los resultados clínicos hepáticos, en el análisis final
Es un resultado que muestra, en un ensayo de fase 3 de gran tamaño, que los fármacos de la familia de los que reducen el peso pueden modificar incluso el tejido hepático en la esteatohepatitis asociada a enfermedades metabólicas. Sin embargo, los hallazgos del tejido a las 72 semanas son un indicador indirecto, y los desenlaces clínicos, como la progresión a cirrosis o los eventos hepáticos, deberán confirmarse en el análisis final a las 240 semanas. La tasa de resolución de la esteatohepatitis en el grupo de placebo, del 34,3 %, tampoco fue baja. El ensayo fue financiado por la empresa desarrolladora.
- Fase 3 con 1197 pacientes con MASH confirmada por biopsia y fibrosis en estadio 2 o 3; análisis intermedio a las 72 semanas de los primeros 800
- Resolución de la esteatohepatitis del 62,9 % frente al 34,3 % y mejora de la fibrosis del 36,8 % frente al 22,4 %
- Peso −10,5 % frente a −2,0 %; reacciones adversas gastrointestinales más frecuentes en el grupo tratado
Limitaciones Los hallazgos del tejido son un indicador indirecto, los desenlaces clínicos como la cirrosis deben esperar al análisis final a las 240 semanas, y el ensayo fue financiado por la empresa desarrolladora.
Artículo original
- Sanyal AJ, et al. · Virginia Commonwealth University. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. The New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2413258
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