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El extracto de zhike, planta de la medicina tradicional, actúa en ratones con depresión al inhibir la caspasa-4 del hipocampo
Un experimento con animales indica que el extracto acuoso de zhike inhibió la caspasa-4 del hipocampo de ratones y aumentó la neurogénesis y las proteínas sinápticas.
Un estudio con animales publicado en el Journal of Ethnopharmacology señala que el zhike (Aurantii Fructus), clasificado en la medicina tradicional coreana como una planta que alivia el estancamiento del qi (氣), mostró efectos de tipo antidepresivo en un modelo de depresión en ratones. Los investigadores del hospital afiliado a la Universidad de Medicina Tradicional China de Nankín (Hospital de Medicina Tradicional China de la provincia de Jiangsu, China) señalaron como clave del efecto la caspasa-4 (caspase-4), una enzima del hipocampo relacionada con la inflamación.
Confirmado en dos modelos de estrés
Primero, mediante cromatografía líquida de ultra alta resolución (UPLC), los investigadores cuantificaron los componentes principales del extracto acuoso de zhike (hesperidina, naringina, neohesperidina, nobiletina y tangeretina) y comprobaron que la variación entre lotes era inferior al 5 %. Cuando dieron una sola dosis de extracto (2 g/kg) a ratones sometidos a estrés leve crónico impredecible (CUMS) y a estrés crónico por restricción (CRS), la preferencia por el agua azucarada se recuperó en 24 horas y el tiempo de inmovilidad en la prueba de natación forzada se redujo a un nivel similar al obtenido con ketamina.
La caspasa-4 del hipocampo, que había aumentado por el estrés, volvió a niveles normales tras administrar el extracto, y aumentaron las nuevas neuronas del giro dentado y las proteínas sinápticas (PSD95 y sinaptofisina). Cuando se sobreexpresó artificialmente la caspasa-4 en el hipocampo, estos efectos desaparecieron, por lo que los investigadores interpretaron que la inhibición de esta enzima es el núcleo de la acción.
Se trata de resultados en ratones, y la dosis es además alta, de 2 g por kilogramo de peso. Que el mismo efecto aparezca en la depresión en personas debe comprobarse con ensayos clínicos.
- Cuantificados cinco flavonoides principales del extracto acuoso de zhike, con una variación entre lotes inferior al 5 %
- En ratones CUMS y CRS, mejora de conductas de tipo depresivo en 24 horas con una dosis única
- Con la sobreexpresión de caspasa-4 en el hipocampo desaparece el efecto, lo que la sitúa como posible diana de acción
Limitaciones Es un experimento con ratones y con una dosis alta, por lo que sus resultados no pueden aplicarse tal cual a las personas.
Artículo original
- Wu L, et al. · Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine. Aurantii Fructus alleviates depression via modulating hippocampal caspase-4-linked neurogenesis and synaptic plasticity in mice. Journal of Ethnopharmacology. DOI: 10.1016/j.jep.2025.120406
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