Ensayos clínicos y nuevos fármacos
Un anticuerpo anti-CD20 con glicoingeniería reduce un 93 % el riesgo de recaída en la neuromielitis óptica en un ensayo de fase 3
El obinutuzumab β, un anticuerpo anti-CD20 de tipo 2 que elimina los linfocitos B, redujo de forma notable las recaídas al cabo de un año en pacientes con neuromielitis óptica con anticuerpos AQP4.
Los trastornos del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD, neuromyelitis optica spectrum disorder) son una enfermedad autoinmune en la que unos autoanticuerpos atacan la proteína acuaporina-4 (AQP4) y provocan inflamación repetida del nervio óptico y de la médula espinal. Con cada recaída se acumulan pérdida de visión o parálisis. Un equipo del Hospital General del Ejército Popular de Liberación de China (Chinese PLA General Hospital) ha publicado en Nature Medicine los resultados de fase 3 del obinutuzumab β (obinutuzumab β, MIL62), un anticuerpo monoclonal anti-CD20 de tipo 2 con glicoingeniería.
Fase 3 doble ciego controlada con placebo
De entre los pacientes de 18 a 70 años con anticuerpos AQP4 positivos, se repartieron 91 con una puntuación en la escala de discapacidad (EDSS) de 7,0 o menos en una proporción de 1:1 para recibir por vía intravenosa 1000 mg de obinutuzumab β o placebo. La variable principal fue el tiempo hasta la primera recaída hasta la semana 52, determinada por un comité independiente. Hubo recaídas en 2 de los 45 pacientes del grupo de tratamiento (4,4 %) y en 21 de los 46 del grupo de placebo (45,7 %), con un cociente de riesgos (HR) de 0,069. Esto significa que el riesgo de recaída fue aproximadamente un 93 % menor.
Los acontecimientos adversos de grado 3 o superior relacionados con el tratamiento fueron similares: 6,7 % en el grupo de tratamiento y 6,5 % en el de placebo.
Significado y limitaciones
El tratamiento de depleción de linfocitos B se venía utilizando sin pruebas aleatorizadas a gran escala, y este ensayo aporta pruebas controladas con placebo. Sin embargo, los participantes fueron solo 91, todos pacientes chinos, y el seguimiento se limitó a 52 semanas. No se comparó directamente con tratamientos existentes como el rituximab, y el riesgo de infección por la depleción prolongada de linfocitos B también debe seguir vigilándose.
- Variable principal (primera recaída en 52 semanas): 4,4 % frente a 45,7 %, cociente de riesgos de 0,069
- Ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con 91 pacientes con NMOSD con anticuerpos AQP4 positivos
- Acontecimientos adversos de grado 3 o superior relacionados con el tratamiento similares: 6,7 % frente a 6,5 %
Limitaciones Los resultados corresponden a 91 pacientes chinos y 52 semanas, con muestra y seguimiento cortos, y no hubo comparación directa con los tratamientos de linfocitos B existentes.
Artículo original
- Wu L, et al. · Chinese PLA General Hospital (First Medical Center). Obinutuzumab β for aquaporin-4-positive neuromyelitis optica spectrum disorder: a phase 3 randomized controlled trial. Nature Medicine. DOI: 10.1038/s41591-026-04583-4
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