El anticuerpo biespecífico PD-1/VEGF ivonescimab prolonga la supervivencia 2,7 meses en cáncer de pulmón con EGFR en un ensayo de fase 3

En el cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) con mutación de EGFR, los fármacos dirigidos (EGFR-TKI) funcionan bien, pero al final aparece resistencia y después quedan pocas opciones. Los investigadores del estudio HARMONi-A han publicado en JAMA los resultados finales de supervivencia global de un ensayo de fase 3 en el que se añadió a la quimioterapia el ivonescimab (ivonescimab), un anticuerpo biespecífico (bispecific antibody) que bloquea a la vez el punto de control inmunitario PD-1 y el factor de crecimiento vascular VEGF.

Fase 3 controlada con placebo en 55 centros de China

Se repartieron 322 adultos con NSCLC no escamoso que había progresado tras el tratamiento con un EGFR-TKI en una proporción de 1:1 para recibir pemetrexed y carboplatino más ivonescimab (20 mg/kg) o placebo durante cuatro ciclos, seguidos de una terapia de mantenimiento. La variable principal fue la supervivencia libre de progresión (SLP) según lectura independiente, cuya mejora ya se había confirmado en un análisis previo. Este informe trata de la supervivencia global (SG), una variable secundaria clave contrastada de forma jerárquica.

Con una mediana de seguimiento de 32,5 meses, la mediana de supervivencia global fue de 16,8 meses frente a 14,1 meses, con un cociente de riesgos de 0,74, significativo. La supervivencia a los 30 meses fue del 29,1 % frente al 18,4 %. En cambio, los acontecimientos adversos de grado 3 o superior durante el tratamiento fueron más frecuentes en el grupo de ivonescimab, un 67,1 %, que en el de placebo, un 54,7 %.

Significado y limitaciones

Es relevante que un fármaco que reúne en una sola molécula los mecanismos de la inmunooncología y de la antiangiogénesis haya mostrado también un beneficio en supervivencia. Sin embargo, la diferencia en la mediana de supervivencia es de 2,7 meses y la toxicidad aumentó. Solo participaron pacientes chinos y el grupo de control recibió únicamente quimioterapia, por lo que su posición frente a otros tratamientos de segunda línea recientes y su efecto en otros grupos étnicos requieren una comprobación aparte.