Ensayos clínicos y nuevos fármacos
Una inyección de ARN de interferencia cada seis meses reduce de forma clara la presión arterial de 24 horas en un ensayo de fase 2
El zilebesirán, que apaga la producción hepática de angiotensinógeno, redujo la presión sistólica en más de 14 mmHg frente al placebo en un ensayo de fase 2 en hipertensión leve a moderada.
Los medicamentos para la presión arterial deben tomarse a diario, y muchos pacientes los abandonan. El profesor George L. Bakris, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chicago (EE. UU.), y su equipo publicaron en JAMA los resultados de KARDIA-1, un ensayo de fase 2 del fármaco de ARN interferente corto (siRNA) zilebesirán (zilebesiran), administrado por inyección subcutánea una vez cada 3 a 6 meses. Este fármaco impide que el hígado produzca angiotensinógeno (angiotensinogen), la sustancia situada en el origen del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), una vía de regulación de la presión arterial.
Fase 2 de búsqueda de dosis en 78 centros de 4 países
Se asignó al azar a 394 adultos que habían dejado su medicación antihipertensiva previa y tenían una presión arterial sistólica ambulatoria diurna de 135 a 160 mmHg, y recibieron durante 6 meses, en doble ciego, zilebesirán en cuatro regímenes (150, 300 y 600 mg una vez cada 6 meses, y 300 mg una vez cada 3 meses) o placebo. La variable principal fue el cambio en la presión arterial sistólica ambulatoria media de 24 horas a los 3 meses. En los 377 participantes analizados, la diferencia respecto al placebo fue de −14,1 a −16,7 mmHg según el régimen, estadísticamente significativa en todos ellos.
Los eventos adversos durante los 6 meses fueron del 60,9 % en el grupo de zilebesirán y del 50,7 % en el de placebo, y los eventos adversos graves, del 3,6 % y el 6,7 %, respectivamente. Los eventos adversos no graves relacionados con el fármaco (16,9 % frente a 8,0 %) fueron sobre todo reacciones en el lugar de la inyección e hiperpotasemia leve.
Significado y limitaciones
Con una sola inyección el efecto se mantiene durante meses, por lo que se considera una alternativa para reducir el problema de la adherencia al tratamiento. Sin embargo, al ser un ensayo de fase 2 de 6 meses, no se evaluaron variables de resultado como el ictus o el infarto de miocardio, y los riesgos de hiperpotasemia e hipotensión al inhibir el RAAS durante mucho tiempo, así como el efecto en combinación con los fármacos existentes, deberán examinarse en la fase 3.
- Variable principal: cambio de la presión sistólica ambulatoria de 24 horas a los 3 meses, de −14,1 a −16,7 mmHg frente al placebo
- Ensayo de fase 2 de búsqueda de dosis, aleatorizado y doble ciego, con 394 personas con hipertensión leve a moderada
- Los eventos adversos relacionados con el fármaco fueron sobre todo reacciones en el lugar de la inyección e hiperpotasemia leve
Limitaciones Ensayo de fase 2 de 6 meses; no se ha confirmado el efecto de reducción de eventos cardiovasculares ni la seguridad a largo plazo.
Artículo original
- Bakris GL, et al. · University of Chicago Medicine. RNA Interference With Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension: The KARDIA-1 Randomized Clinical Trial. JAMA. DOI: 10.1001/jama.2024.0728
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