La química de la loganina: de iridoide a «componente indicador»

La loganina (loganin) es un nombre que no puede faltar al hablar del fruto del cornejo asiático (Cornus officinalis). Sin embargo, se trata poco el lugar que ocupa esta molécula dentro de la planta y por qué es el criterio del control de calidad. Se expone en este orden: la química, la biosíntesis y la línea de la investigación.

El esqueleto de iridoide

La loganina es un compuesto de la familia de los iridoides (iridoid). Los iridoides derivan de monoterpenos de diez átomos de carbono y comparten el esqueleto de ciclopentapirano (cyclopenta[c]pyran), formado por un anillo de cinco miembros unido a un anillo de seis miembros que contiene oxígeno. El nombre procede del género de hormigas (Iridomyrmex) que secretan compuestos de esta familia como sustancias defensivas.

La loganina es un glucósido en el que la glucosa está unida a este esqueleto, y su grupo carboxilo se ha convertido en un éster metílico. Es muy soluble en agua y presenta una absorción marcada en la región ultravioleta, por lo que es fácil de cuantificar mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Esta propiedad se relaciona con las condiciones de «componente indicador» que se explican más adelante.

Su lugar en la planta: el paso hacia la secologanina

En la planta, la loganina se parece más a una estación intermedia que a un producto final. La biosíntesis parte del geraniol (geraniol) y, tras oxidaciones y ciclaciones, forma el esqueleto de iridoide; la metilación del ácido loganico (loganic acid) da lugar a la loganina. A continuación, la secologanina sintasa (secologanin synthase), una enzima del citocromo P450, abre el anillo de cinco miembros y forma la secologanina (secologanin).

La secologanina se une a la triptamina y se convierte en estrictosidina (strictosidine), que es el precursor común de más de 3000 alcaloides indólicos monoterpénicos. El antitumoral vinblastina, la camptotecina y el quinino, medicamento contra el paludismo, proceden todos de esta ruta. La loganina se encuentra, por así decirlo, en el paso de una de las rutas más productivas de la química vegetal.

El cornejo asiático contiene además de loganina otros iridoides y secoiridoides, como la morronisida (morroniside), la swerosida (sweroside) y la cornusida (cornuside).

Las condiciones de un «componente indicador»

La Farmacopea de la República de Corea fija como criterio de calidad del cornejo asiático que la suma de loganina y morronisida sea de al menos un 1,2 %. Los componentes de este tipo, que sirven para confirmar la autenticidad y la calidad de un ingrediente, se denominan componentes indicadores (marker compound). Un buen componente indicador reúne tres condiciones: ser característico del ingrediente en cuestión, poder cuantificarse de forma estable y no degradarse con facilidad durante el procesado y el almacenamiento. La loganina cumple bastante bien las tres.

Lo importante es que componente indicador y componente activo (active compound) no son el mismo concepto. El componente indicador es la escala de calidad con la que se mide si en cada lote de producción se ha obtenido el mismo ingrediente. Fijar el contenido del componente indicador garantiza la reproducibilidad, pero eso no significa que ese componente por sí solo explique toda la acción del ingrediente.

El panorama de la investigación

La investigación sobre la loganina sola se extendió también al metabolismo. Un equipo conjunto del Departamento de Genética Médica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Ajou y de NINEB observó, en preadipocitos 3T3-L1 y en células madre derivadas de grasa, que la loganina reducía la expresión de PPARγ, C/EBPα, FASN, PLIN2 y SREBP1 y disminuía la acumulación de gotas de grasa. En dos modelos, ratones a los que se les habían extirpado los ovarios y ratones alimentados con una dieta alta en grasa, se inhibieron el aumento de peso y el hígado graso. El mismo grupo comunicó también, con la morronisida, una reducción de los triglicéridos intracelulares, un aumento de la liberación de glicerol y la inhibición del aumento de peso con 12 semanas de administración a ratones.

Estos estudios respaldan, a nivel de células y animales, la hipótesis de que los iridoides del cornejo asiático pueden intervenir en la ruta de diferenciación de los adipocitos. Sin embargo, como se hicieron en condiciones en las que se usó un único componente purificado, deben leerse distinguiéndolos de la acción del ingrediente en su conjunto.

La trampa de la interpretación: comparar dosis de componentes

Para trasladar la dosis de un componente en un experimento con animales a la ingesta humana se emplea la conversión por superficie corporal, pero es una herramienta para estimar la dosis inicial en clínica, no un cálculo que garantice el efecto. Además, los extractos contienen muchos otros componentes además del componente indicador.

Por eso el efecto de un ingrediente se juzga no por el contenido de un componente, sino por estudios en personas hechos con el ingrediente como unidad. En el ensayo aleatorizado y doble ciego de 12 semanas en mujeres con sobrepeso (147 inscritas, 76 completaron el estudio, con dieta y ejercicio combinados) del extracto compuesto que combina en proporción 7 a 3 el fruto del cornejo asiático y la hoja de Ribes fasciculatum, el grupo que tomó 1600 mg al día redujo de forma significativa, respecto al grupo placebo, el porcentaje de grasa corporal (0,76 puntos porcentuales frente a 0,01) y la masa grasa (1,1 kg frente a 0,5 kg). La referencia de este ensayo no fueron unos miligramos de loganina, sino 1600 mg del extracto compuesto. Es la razón por la que no se sostiene una comparación del tipo «cuanto mayor es el contenido de loganina, mejor».