遺伝性アルツハイマー病、抗体によるアミロイドの長期除去で発症遅延の兆し

アミロイドを除去するモノクローナル抗体（monoclonal antibody）が、症状が現れた後の進行を遅らせるという根拠は積み重ねられてきたが、まだ症状のない人の発症そのものを遅らせられるかどうかは未知だった。米国ワシントン大学医学部が率いるDIAN-TUの研究チームは、Lancet Neurologyにこの問いに対する手がかりを示した。

第2/3相二重盲検試験に続く、3年間のオープンラベル延長試験

対象は、親から原因となる変異を受け継ぎ、ほぼ確実に発症する優性遺伝アルツハイマー病（dominantly inherited Alzheimer's disease）の保有者である。二重盲検の第2/3相プラットフォーム試験に続くオープンラベル延長（open-label extension）試験で、73人がガンテネルマブ（gantenerumab）を2週間ごとに最大1,500mgまで皮下注射で投与された。製薬企業が開発を中止したため試験は早期に終了し、3年間を完了した人は13人だった。

主要指標であるアミロイドPET値（PiB-PET SUVR）は、3年間で平均0.71低下した。中間解析で、無症状の保有者の臨床的悪化のハザード比（hazard ratio）は、投与を受けた人全体で0.79、最も長く投与を受けた22人で0.53だったが、信頼区間はいずれも1をまたいでいた。アミロイド関連画像異常（ARIA）は53%に現れ、微小出血が47%、浮腫が30%で、大出血や死亡はなかった。

限界

オープンラベル延長という設計と、外部対照群に頼った解析であるため、効果を断定できず、研究チームも長期のランダム化比較試験で確認する必要があると述べている。副作用の頻度が高いことも、あわせて考慮する必要がある。