Productos naturales y materias primas vegetales
La biffamicina A, el antibiótico glucopeptídico más pequeño, hallada al despertar un grupo de genes silenciado
Al activar un grupo de genes no expresado de un actinomiceto ambiental se obtuvo un nuevo antibiótico que también actúa contra Staphylococcus aureus resistente a la vancomicina.
Investigadores del Centro Astbury de Biología Molecular Estructural de la Universidad de Leeds (University of Leeds, Reino Unido), del John Innes Centre y de otras instituciones han descubierto un nuevo antibiótico glucopeptídico (glycopeptide antibiotic, GPA), la biffamicina A (biffamycin A), y han analizado su biosíntesis. La mayoría de los antibióticos clínicos proceden de productos naturales bacterianos, pero el problema del redescubrimiento reiterado de sustancias ya conocidas hizo que la industria diera la espalda a este recurso. El abaratamiento de la secuenciación genómica y de las herramientas bioinformáticas, que revelan rutas de biosíntesis no expresadas en el laboratorio, está renovando el interés.
El GPA mínimo, de cuatro aminoácidos, con unidades constituyentes nunca vistas
Los investigadores activaron mediante ingeniería la expresión de un grupo de genes de biosíntesis silenciado en Streptomyces albidoflavus, aislado del medio ambiente, y aislaron el compuesto con la guía de predicciones bioinformáticas. La biffamicina A es el glicotetrapéptido (glycotetrapeptide) más pequeño entre los GPA conocidos, y contiene dos unidades constituyentes sin precedentes: el 5-cloro-4-metoxitriptófano y la 3-hidroxi-D-lisina unida a manosa. Mostró actividad antibacteriana frente a micobacterias y estafilococos, y también actuó contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina y a la vancomicina.
Es significativo haber obtenido un nuevo esqueleto dentro de la familia de los GPA, representada por la vancomicina. No obstante, se trata de resultados de actividad antibacteriana in vitro, y no se ha confirmado ni la eficacia en modelos animales de infección ni la toxicidad.
- Expresión mediante ingeniería de un grupo de genes de biosíntesis silenciado de un actinomiceto ambiental
- El glicotetrapéptido más pequeño entre los GPA conocidos, con dos unidades constituyentes sin precedentes
- Actividad frente a Staphylococcus aureus resistente a la meticilina y a la vancomicina y frente a micobacterias
Limitaciones Se encuentra en la fase de pruebas antibacterianas in vitro, y no se ha verificado su eficacia ni su seguridad en animales ni en personas.
Artículo original
- Brigham MW, et al. · University of Leeds. Discovery and Biosynthesis of the Novel Glycotetrapeptide Antibiotic Biffamycin A. Angewandte Chemie International Edition. DOI: 10.1002/anie.202511349
Los derechos del artículo original pertenecen a su editorial y a sus autores.