Dosis bajas de antibióticos despiertan los «genes dormidos» de las bacterias: descubiertos nueve nuevos productos naturales

Investigadores del Departamento de Química de la Universidad de Princeton (Princeton University, EE. UU.) han presentado un método de cribado que aprovecha la hormesis de los antibióticos (antibiotic hormesis) para hallar productos naturales ocultos de las bacterias. Los genomas microbianos contienen muchos grupos de genes de biosíntesis de productos naturales, pero la mayoría apenas se expresa en las condiciones estándar de cultivo de laboratorio y permanece como metabolitos crípticos (cryptic), es decir, ocultos.

Nueve bacterias estimuladas con una biblioteca de antibióticos clínicos

La hormesis es el fenómeno por el que una sustancia que inhibe el crecimiento a dosis altas estimula otras respuestas a dosis bajas. Los investigadores reunieron todos los antibióticos clínicos disponibles para crear su propia biblioteca y, con nueve bacterias filogenéticamente diversas, realizaron a la vez pruebas de inhibición del crecimiento a dosis altas y pruebas de estímulo de metabolitos a dosis bajas. Como resultado, se indujo la producción de metabolitos crípticos en todas las cepas probadas. Con cuatro de ellas se hizo fermentación a gran escala y se analizó su metaboloma, y se hallaron ocho sustancias ya conocidas, pero identificadas por primera vez en esas cepas, y nueve productos naturales de estructura nueva.

Según los investigadores, el método es sencillo y fácil de ampliar, por lo que puede utilizarse como plataforma de búsqueda de candidatos a fármacos. Que los antibióticos a dosis bajas actúen de forma constante como señal que regula el metabolismo microbiano sugiere también un significado ecológico. Sin embargo, la actividad farmacológica y el potencial terapéutico de los compuestos recién hallados requieren una verificación adicional.