Ensayos clínicos y nuevos fármacos
La terapia celular editada con CRISPR exa-cel elimina las crisis de dolor en el 97 % de los pacientes con anemia falciforme
Un tratamiento que edita con tijeras genéticas las células madre hematopoyéticas del paciente para reactivar la hemoglobina fetal casi eliminó las crisis vasooclusivas en un ensayo de fase 3.
La anemia falciforme (sickle cell disease) es una enfermedad genética en la que, por una hemoglobina anómala, los glóbulos rojos adquieren forma de hoz, obstruyen los vasos y provocan crisis de dolor extremo. El doctor Haydar Frangoul, del Instituto de Investigación Sarah Cannon (EE. UU.), y su equipo comunicaron en el NEJM los resultados de fase 3 de la terapia celular de edición genética con CRISPR-Cas9 exagamglogén autotemcel (exa-cel). Se extraen las células madre hematopoyéticas CD34+ del propio paciente y se edita el potenciador (enhancer) específico de glóbulos rojos del gen BCL11A, con lo que vuelve a activarse la producción de hemoglobina fetal, que se había apagado con el crecimiento.
Fase 3 abierta de un solo grupo, con 44 personas tratadas
Los participantes eran pacientes de 12 a 35 años que en los dos años anteriores habían tenido al menos dos crisis vasooclusivas graves al año. Antes de infundir las células editadas se realizó un acondicionamiento para vaciar la médula ósea con busulfán (busulfan). La variable principal fue la proporción de pacientes sin crisis vasooclusivas graves durante al menos 12 meses consecutivos. Se trató a 44 pacientes (mediana de seguimiento de 19,3 meses) y en todos prendieron los neutrófilos y las plaquetas. De los 30 pacientes evaluables, 29 (97 %) cumplieron la variable principal, y ninguno de los 30 fue hospitalizado por estas crisis.
El perfil de seguridad se mantuvo dentro de lo esperable para el acondicionamiento mieloablativo con busulfán y el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas, y no hubo casos de cáncer.
Significado y limitaciones
Es un resultado que muestra que la edición genética por sí sola, sin vectores virales, puede suprimir los síntomas de la enfermedad durante mucho tiempo. Sin embargo, se trata de un estudio de un solo grupo sin grupo de control y con una muestra pequeña, y siguen pendientes la carga que supone el acondicionamiento con quimioterapia de dosis alta, el elevado coste y la seguridad a largo plazo, en una escala de décadas. Las empresas desarrolladoras Vertex y CRISPR Therapeutics participaron en el estudio.
- Variable principal (12 meses consecutivos sin crisis vasooclusivas graves) cumplida por 29 de 30 pacientes (97 %)
- Fase 3 abierta de un solo grupo con 44 personas de 12 a 35 años, con tratamiento tras acondicionamiento mieloablativo con busulfán
- Seguridad acorde con el acondicionamiento con busulfán y el trasplante autólogo; sin casos de cáncer
Limitaciones Estudio pequeño de un solo grupo sin grupo de control; hay que evaluar más la seguridad a largo plazo y los problemas de toxicidad del acondicionamiento y de coste.
Artículo original
- Frangoul H, et al. · Sarah Cannon Research Institute (TriStar Centennial Children's Hospital). Exagamglogene Autotemcel for Severe Sickle Cell Disease. The New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2309676
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