Una combinación senolítica mejora la fibrosis de la esteatohepatitis: 47 % frente a 7 % en un ensayo pequeño con 31 pacientes
La combinación de dasatinib y quercetina, que elimina las células senescentes, mostró una tasa de mejora de la fibrosis superior a la del placebo en pacientes con MASH y fibrosis.
Una combinación de fármacos senolíticos (senolytic), que eliminan de forma selectiva las células senescentes (senescent cell), mostró señales de mejora histológica en una enfermedad hepática humana. Investigadores del centro médico de la Universidad de Ámsterdam (Países Bajos) han publicado en Nature Metabolism los resultados de un ensayo clínico aleatorizado controlado de prueba de concepto de fase 2 con 31 pacientes con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH).
Tres ciclos de administración intermitente, evaluados con biopsia hepática
Los participantes eran pacientes con MASH y fibrosis, con una edad mediana de 56 años, un 76 % de varones y un 58 % con diabetes de tipo 2. Tomaron 100 mg de dasatinib (dasatinib) y 1000 mg de quercetina (quercetin), o placebo, tres días seguidos por semana durante tres semanas, en tres ciclos de siete semanas. Al comparar las biopsias hepáticas antes y después del tratamiento, la proporción de pacientes en los que la fibrosis mejoró en 1 estadio o más sin empeoramiento de la MASH fue del 47 % en el grupo tratado y del 7 % en el grupo placebo. La tasa de resolución de la MASH también difirió, 53 % frente a 7 %, y en la secuenciación de ARN de núcleo único disminuyeron las señales de genes relacionados con la senescencia y la fibrosis.
Los investigadores informaron de que los efectos adversos fueron más frecuentes en el grupo tratado, 82 % frente a 43 % con placebo, pero que todos mejoraron por sí solos. El valor de este estudio es que puso a prueba directamente en personas la hipótesis de que la acumulación de células senescentes contribuye a la progresión de las enfermedades crónicas.
Sin embargo, con solo 31 participantes y un periodo de tratamiento corto, de unas 21 semanas, la durabilidad del efecto y la seguridad deben confirmarse en estudios de seguimiento de mayor tamaño. Algunos autores declararon tener intereses económicos en patentes relacionadas con los senolíticos.
- 31 pacientes con MASH y fibrosis, ensayo de prueba de concepto de fase 2 doble ciego controlado con placebo (NCT05506488)
- Variable principal (mejora de la fibrosis en 1 estadio o más sin empeoramiento de la MASH) alcanzada en el 47 % frente al 7 %; resolución de la MASH en el 53 % frente al 7 %
- Los efectos adversos fueron más frecuentes en el grupo tratado, 82 % frente a 43 % con placebo, pero todos mejoraron espontáneamente
Limitaciones Es un ensayo pequeño y corto, con 31 participantes y unas 21 semanas, por lo que no puede confirmarse el efecto terapéutico, y no se ha confirmado la seguridad a largo plazo de los senolíticos.
Artículo original
- Koning M, et al. · Amsterdam UMC. Senolytics dasatinib and quercetin in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: a proof-of-principle randomized, controlled trial. Nature Metabolism. DOI: 10.1038/s42255-026-01643-4
Los derechos del artículo original pertenecen a su editorial y a sus autores.