Por qué se acumulan las células senescentes: la menor «autofagia» de los macrófagos impide la limpieza

Ha aparecido una nueva explicación de por qué, con la edad, las células senescentes (senescent cell) no se eliminan y se acumulan en los tejidos. Investigadores de la Facultad de Medicina Albert Einstein (EE. UU.) han publicado en Nature Aging los resultados de un estudio en ratones y células según el cual la disminución de la autofagia mediada por chaperonas (chaperone-mediated autophagy, CMA) dificulta la limpieza inmunitaria de las células senescentes.

Se ven afectadas tanto las células senescentes como las células de limpieza

La CMA es un sistema de limpieza intracelular que selecciona proteínas dañadas y las envía a los lisosomas para degradarlas, y su actividad disminuye con la edad. Los investigadores comprobaron que, cuando las células deficientes en CMA entran en estado de senescencia, presentan las características de células senescentes viejas, y que las sustancias que secretan promueven la senescencia de las células vecinas y a la vez inhiben la CMA de los macrófagos (macrophage), con lo que reducen su capacidad de engullir las células senescentes. Los ratones con la CMA bloqueada en los macrófagos acumularon más células senescentes y la finalización del proceso de cicatrización de heridas se retrasó.

A la inversa, al activar la CMA con fármacos se redujo la carga de células senescentes en ratones viejos, y en un modelo de fibrosis pulmonar disminuyó la gravedad de la enfermedad. Tiene valor porque plantea un enfoque que, en lugar de matar directamente a las células senescentes, restablece la capacidad de limpieza del sistema inmunitario.

Los resultados proceden de ratones y células cultivadas, y no se ha confirmado si el mismo mecanismo funciona en personas ni cuál es la seguridad a largo plazo de la activación de la CMA.