Orforglipron, un fármaco oral de tipo GLP-1, no es inferior a la insulina en seguridad cardiovascular (fase 3)
En 2749 pacientes con diabetes de tipo 2 y alto riesgo cardiovascular, la aparición de acontecimientos cardiovasculares importantes fue similar a la de la insulina glargina.
The Lancet ha publicado los resultados de fase 3 según los cuales orforglipron (orforglipron), un agonista del receptor de GLP-1 que se toma por vía oral en forma de molécula pequeña y no de péptido, cumplió el criterio de seguridad cardiovascular frente a la insulina glargina (insulin glargine) en pacientes con diabetes de tipo 2 y alto riesgo cardiovascular. Es el ensayo ACHIEVE-4, comunicado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte (EE. UU.) y otros.
317 centros de 16 países, seguimiento con una mediana de 2 años
Un total de 2749 adultos con enfermedad cardiovascular o enfermedad renal crónica, hemoglobina glucosilada de 7,0 a 10,5 % e índice de masa corporal de 25 o más fueron asignados en proporción 1 a 1 a tomar orforglipron una vez al día o a recibir inyecciones de insulina glargina. El diseño fue de no inferioridad (non-inferiority) y abierto (open-label), y el resultado principal fue el de acontecimientos cardiovasculares importantes de cuatro componentes (MACE-4): muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal y hospitalización por angina inestable.
Durante una mediana de 2 años, el MACE-4 se produjo en el 4,2 % del grupo de orforglipron y en el 5,0 % del grupo de insulina (razón de riesgos 0,84; intervalo de confianza del 95 %: 0,59 a 1,20). Se cumplió el criterio de no inferioridad fijado de antemano, pero no se demostró superioridad. Los acontecimientos adversos gastrointestinales fueron mucho más frecuentes en el grupo de orforglipron, 62,1 % frente a 14,2 %, y fueron el principal motivo de interrupción del tratamiento. En cambio, la hipoglucemia clínicamente significativa fue menos frecuente, 6,8 % frente a 19,2 %.
El margen de no inferioridad es amplio
Es la primera evaluación a gran escala de la seguridad cardiovascular de un fármaco oral no peptídico de tipo GLP-1. Sin embargo, es un ensayo de seguridad con un límite superior de no inferioridad amplio, de 1,8 en razón de riesgos, y como el comparador es insulina y no placebo, hace falta otro ensayo para saber si hay un efecto de protección cardiovascular. El diseño abierto y el apoyo de la desarrolladora también deben tenerse en cuenta al interpretar los resultados.
- Ensayo de fase 3 de no inferioridad en 317 centros de 16 países con 2749 pacientes con diabetes de tipo 2 y alto riesgo cardiovascular
- MACE-4 del 4,2 % frente al 5,0 % (razón de riesgos 0,84): no inferior a la insulina glargina
- Acontecimientos adversos gastrointestinales 62,1 % frente a 14,2 %; hipoglucemia clínica 6,8 % frente a 19,2 %
Limitaciones Es un ensayo de seguridad con un límite superior de no inferioridad amplio, por lo que no indica un efecto de protección cardiovascular, y es un ensayo abierto con apoyo de la desarrolladora.
Artículo original
- Klein KR, et al. · University of North Carolina School of Medicine. Cardiovascular safety of orforglipron versus insulin glargine in adults with type 2 diabetes at increased cardiovascular risk (ACHIEVE-4): a phase 3, event-driven, randomised, open-label, non-inferiority, active comparator trial. The Lancet. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01865-9
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