Una sola dosis de CAR-T dirigida a células senescentes mejora el metabolismo y la capacidad de ejercicio de ratones viejos

Una terapia con células inmunitarias que elimina las células senescentes (senescent cell) mejoró durante mucho tiempo, con una sola administración, las alteraciones metabólicas asociadas al envejecimiento en ratones. Lo comunicaron en Nature Aging investigadores del Laboratorio Cold Spring Harbor (Cold Spring Harbor Laboratory) y del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering (Memorial Sloan Kettering Cancer Center), en EE. UU.

Eliminación de células senescentes con CAR-T dirigida a uPAR

Las células senescentes se acumulan en el cuerpo con la edad y participan en el deterioro de la función de los tejidos. Los senolíticos (senolytic), fármacos de molécula pequeña que eliminan las células senescentes, tienen la limitación de que hay que administrarlos de forma repetida para mantener el efecto. Los investigadores utilizaron células T con receptor quimérico de antígeno (CAR T) diseñadas para reconocer el receptor del activador del plasminógeno de tipo uroquinasa (uPAR), una proteína asociada a las células senescentes.

Primero comprobaron que las células senescentes positivas para uPAR aumentan con la edad. Después, al administrar las células CAR-T a ratones envejecidos de forma natural y a ratones con dieta alta en grasas, mejoraron la capacidad de ejercicio y la función metabólica, como la tolerancia a la glucosa. Con una sola administración se observó un efecto terapéutico a largo plazo y también un efecto preventivo cuando se administró antes de que aparecieran las alteraciones.

El resultado muestra la posibilidad de una intervención en el envejecimiento mediante terapia celular, pero es un experimento con ratones. Como se conocen efectos adversos de la terapia CAR-T en personas, como el síndrome de liberación de citocinas, para usarla en enfermedades asociadas al envejecimiento primero hay que verificar su seguridad. Algunos autores poseen patentes relacionadas.