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Por qué da fiebre tras vacunarse: la respuesta estaba en las bacterias intestinales (seguimiento de 171 adultos)

Investigadores del Instituto Max Planck de Biología siguieron a 171 personas vacunadas con la vacuna de ARNm contra la COVID-19 y comprobaron que quienes antes de la vacunación tenían más bacterias intestinales con flagelo y señales de inflamación intestinal más altas corrían mayor riesgo de fiebre. Experimentos con organoides y con ratones libres de gérmenes respaldaron también la causalidad.

Revista
Science
Publicación del estudio
Por
Redacción NBS
Por qué da fiebre tras vacunarse: la respuesta estaba en las bacterias intestinales (seguimiento de 171 adultos)

Tras recibir una vacuna, algunas personas están perfectamente y otras tienen fiebre. No había una respuesta clara sobre por qué se produce esta diferencia, y la fiebre como efecto adverso es una de las causas del rechazo a las vacunas. El equipo de la profesora Ruth Ley, del Instituto Max Planck de Biología de Tubinga (Alemania), ha publicado en Science un estudio según el cual buena parte de la respuesta está en la microbiota intestinal (gut microbiome).

Seguimiento en personas, organoides y ratones libres de gérmenes

Los investigadores midieron de forma repetida los microbios de las heces, la temperatura bucal y marcadores séricos de 171 adultos sanos antes y después de recibir una vacuna de ARNm contra el SARS-CoV-2. El riesgo de fiebre era mayor en quienes, ya antes de la vacunación, tenían una inflamación intestinal de baja intensidad, abundancia de bacterias de la familia Lachnospiraceae, que poseen flagelo (flagellum), y una expresión alta de la flagelina (flagellin), la proteína del flagelo.

Para no quedarse en una correlación, los investigadores introdujeron los microbios de personas con fiebre intensa en organoides (organoid) de intestino humano y comprobaron que producían una respuesta inflamatoria más fuerte; al trasplantarlos a ratones libres de gérmenes (gnotobiotic) y vacunarlos, se reprodujo una respuesta a la vacuna dependiente de la flagelina. El fenotipo de flagelina de los microbios y la respuesta de los ratones a la vacuna cambiaron con la dieta, y también en las personas el riesgo de fiebre se asoció con la dieta autoinformada y con indicadores metabólicos.

Significado y límites

Es un estudio que muestra, con una cohorte humana y con experimentos en animales a la vez, que las bacterias intestinales regulan el «tono basal» del sistema inmunitario y generan diferencias individuales en los efectos adversos de las vacunas. En el futuro podría servir de base para estrategias que, dirigidas a la microbiota, reduzcan esos efectos adversos. Sin embargo, los datos en humanos son de un estudio observacional de 171 personas y se limitan a un solo tipo de vacuna de ARNm. Para saber si la modulación de la dieta reduce realmente la fiebre en las personas hace falta un ensayo de intervención aparte, y los resultados en ratones no pueden aplicarse directamente a las personas.

Claves
  • Seguimiento longitudinal de 171 adultos: antes de la vacunación, mayor inflamación intestinal, bacterias con flagelo (Lachnospiraceae) y expresión de flagelina se asociaron con mayor riesgo de fiebre
  • Al trasladar los microbios del grupo con fiebre a organoides intestinales humanos y a ratones libres de gérmenes, se reprodujeron la inflamación y la respuesta a la vacuna
  • El fenotipo de flagelina de los microbios y la respuesta de los ratones a la vacuna se pueden modular con la dieta

Limitaciones Los datos en humanos proceden de un estudio observacional de 171 personas y se limitan a un solo tipo de vacuna de ARNm. El efecto de una intervención dietética debe confirmarse con un ensayo clínico aparte, y los resultados en ratones no pueden aplicarse directamente a las personas.

Artículo original

  1. Huus KE, µHEAT Study Group, Abo H, … Ley RE · Max Planck Institute for Biology, Tübingen (Alemania) y otros. The human gut microbiome primes fever after vaccination. Science. DOI: 10.1126/science.aea7733

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Los derechos del artículo original pertenecen a su editorial y a sus autores.

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