Frontera de las ciencias de la vida
Organoide pulmonar con células inmunitarias vivas: los linfocitos T residentes controlan el virus
Se cultivaron fragmentos de tejido pulmonar humano intactos para obtener organoides con linfocitos T, B y NK, y se comprobó la función defensiva de los linfocitos T de memoria residentes en el tejido.
Los organoides (organoid) convencionales suelen crecer solo con células epiteliales, por lo que en los experimentos de infección era difícil observar a la vez la respuesta inmunitaria. Investigadores de la Universidad de Stanford (EE. UU.) han descrito en Nature un organoide pulmonar humano que conserva incluso las células inmunitarias del tejido pulmonar.
Cultivo del fragmento de tejido para conservar las células inmunitarias
Los investigadores cultivaron durante largo tiempo, en cultivo tridimensional con interfaz aire-líquido (air-liquid interface), fragmentos de tejido pulmonar distal de adultos sin disgregarlos. Como resultado se mantuvieron juntos el epitelio y el tejido de soporte (estroma) y también los linfocitos T, los linfocitos B, las células citolíticas naturales y las células mieloides del tejido. Los linfocitos T del organoide expresaban marcadores de residencia en el tejido y de memoria, y conservaban el mismo repertorio de receptores de linfocitos T (TCR) que el tejido original.
Al infectarlo con el coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave de tipo 2 (SARS-CoV-2), el virus se multiplicó en el epitelio, se secretaron citocinas inflamatorias y se indujo una respuesta de linfocitos T de memoria residentes en el tejido (TRM) específica del virus. A la inversa, si los linfocitos T del organoide se estimulaban antes con péptidos del virus, la infección posterior quedaba inhibida. Es un resultado que muestra que los linfocitos T de memoria del propio pulmón contribuyen a la defensa incluso sin tejido linfoide secundario.
Límites
Es un modelo in vitro derivado de tejido humano y no reproduce el aporte de vasos y nervios ni de la inmunidad sistémica. Las diferencias entre individuos del tejido donado son grandes, y el efecto de la estrategia de inoculación local debe validarse aparte en personas.
- Organoide pulmonar humano cultivado en tres dimensiones como fragmento de tejido, que conserva linfocitos T, B, NK y células mieloides
- Los linfocitos T del organoide expresan marcadores de residencia y memoria y mantienen el repertorio de TCR del tejido original
- En la infección por SARS-CoV-2 se induce una respuesta de TRM específica del virus; con estimulación previa con péptidos se inhibe la infección
Limitaciones Es un modelo in vitro basado en tejido humano, sin aporte de vasos ni de inmunidad sistémica; la variabilidad entre donantes es grande y la estrategia de inoculación local requiere una validación aparte en personas.
Artículo original
- Rathkey JK, Choi SS, van Unen V, … Kuo CJ · Stanford University School of Medicine (EE. UU.). Human lung organoid modelling of tissue-resident antiviral T cell responses. Nature. DOI: 10.1038/s41586-026-11114-1
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