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Del origen natural a la frontera de la vida y la medicina

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Las 12 características del envejecimiento y la investigación metabólica: especies reactivas de oxígeno, mitocondrias y senescencia celular

Investigación sobre metabolismo y envejecimiento

El metabolismo (metabolism) es el conjunto de todas las reacciones químicas mediante las cuales los seres vivos obtienen energía de los nutrientes, la almacenan y sintetizan y degradan las sustancias que constituyen el organismo. El envejecimiento (aging) es el proceso por el que las funciones fisiológicas se deterioran de forma progresiva con el paso del tiempo, y se considera el mayor factor de riesgo de muchas enfermedades crónicas.

La biología del envejecimiento ha ido recopilando como «características del envejecimiento (hallmarks of aging)» los rasgos moleculares y celulares que se observan de forma común en muchas especies. Este marco, presentado en 2013 con 9 características, se amplió a 12 en 2023, y en él las rutas de detección de nutrientes, la función mitocondrial, la senescencia celular y la inflamación crónica guardan una estrecha relación con la investigación metabólica.

Inestabilidad genómicaAcortamiento de los telómerosAlteraciones epigenéticasPérdida de proteostasisDeterioro de la autofagiaDesregulación de la detección de nutrientesDisfunción mitocondrialSenescencia celularAgotamiento de las células madreAlteración de la comunicación intercelularInflamación crónicaDisbiosis intestinal

Principales temas de investigación

  • 01
    Rutas de detección de nutrientes

    Señales de regulación metabólica como la insulina/IGF-1, mTOR, AMPK y las sirtuinas

  • 02
    Mitocondrias y metabolismo energético

    Fosforilación oxidativa, especies reactivas de oxígeno y control de calidad mitocondrial

  • 03
    Senescencia celular

    Acumulación de células senescentes, fenotipo secretor y estrategias para eliminarlas

  • 04
    Autofagia y proteostasis

    Mecanismos de degradación y reciclaje de componentes celulares dañados

  • 05
    Inflamación crónica de bajo grado

    Regulación del estado inflamatorio que aumenta con la edad (inflammaging)

  • 06
    Metabolismo del músculo y del tejido adiposo

    Relación de la sarcopenia y la función del tejido adiposo con el metabolismo de todo el organismo

Visión general de la metodología

01Organismos modelo

Se estudian la esperanza de vida y la esperanza de vida saludable en levaduras, nematodos, moscas de la fruta, ratones y otros.

02Fenotipo metabólico

Se miden indicadores del metabolismo de la glucosa y los lípidos y el gasto energético.

03Indicadores de senescencia celular

Se evalúan los marcadores asociados al envejecimiento y la detención del ciclo celular.

04Biomarcadores del envejecimiento

Se estudian indicadores de la edad biológica, como los relojes epigenéticos.

05Ómicas múltiples

Se conectan las rutas mediante el análisis integrado del genoma y el metaboloma.

Referencias
  1. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. The hallmarks of aging. Cell 2013;153(6):1194–1217.
  2. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell 2023;186(2):243–278.