Qué es la bioactividad: la fase de evidencia de la investigación sobre componentes funcionales como los polifenoles y los flavonoides
Bioactividad y funcionalidad
La bioactividad (bioactivity) es el efecto medible que una sustancia ejerce sobre un sistema biológico, como una enzima, una célula, un tejido o un organismo. La investigación sobre bioactividad tiene como objetivo averiguar mediante qué dianas y rutas se produce ese efecto y a qué dosis aparece.
La evidencia se acumula por fases. Los resultados a nivel de tubo de ensayo y de células (in vitro) son el punto de partida para formular hipótesis, y el nivel de evidencia aumenta con los modelos animales (in vivo) y los estudios de intervención en personas. En particular, la estructura de los productos naturales suele cambiar durante los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME), por lo que no cabe suponer que la actividad observada en el laboratorio se traduzca sin más en un efecto en el organismo.
Principales temas de investigación
- 01Mecanismo de acción e identificación de dianas
Identificación de las proteínas diana a las que se une el componente y de las rutas de señalización
- 02Relación dosis-respuesta
Comparación del intervalo de concentraciones y dosis eficaces con las concentraciones que pueden alcanzarse en el organismo
- 03Biodisponibilidad y formulación
Tasa de absorción y estabilidad metabólica, y estudios de formulación para mejorarlas
- 04Interacción con la microbiota intestinal
Metabolismo de los componentes por la microbiota intestinal y su significado biológico
- 05Diseño de estudios de intervención en personas
Diseño y comunicación de estudios con aleatorización, grupo control y enmascaramiento
- 06Interferencias del análisis y reproducibilidad
Identificación de posibles falsos positivos, como los compuestos que interfieren en los ensayos (PAINS)
Visión general de la metodología
Se mide la actividad de la enzima diana y la respuesta celular.
Se siguen las rutas mediante análisis de transcriptoma, proteoma y metaboloma.
Se diseñan y comunican siguiendo las directrices ARRIVE.
Los ensayos controlados aleatorizados se diseñan y comunican siguiendo las directrices CONSORT.
La evidencia se resume mediante revisiones sistemáticas y metaanálisis (PRISMA).
- Atanasov AG, Zotchev SB, Dirsch VM, et al. Natural products in drug discovery: advances and opportunities. Nat Rev Drug Discov 2021;20:200–216.
- Baell JB, Holloway GA. New substructure filters for removal of pan assay interference compounds (PAINS) from screening libraries and for their exclusion in bioassays. J Med Chem 2010;53(7):2719–2740.
- Percie du Sert N, et al. The ARRIVE guidelines 2.0: Updated guidelines for reporting animal research. PLoS Biol 2020;18(7):e3000410.
- CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials) Statement.
- Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ 2021;372:n71.